Tras ser abandonado en el sudeste asiático mientras buscaba prisioneros de guerra, ahora Rambo tendrá que vérselas por sí mismo para escapar de la selva.
Cuando el coronel Trautman es capturado durante una misión secreta en Afganistán, Rambo es enviado para rescatar a su ex comandante y eliminar al enemigo.
En Tailandia, John Rambo es persuadido para que lleve a un grupo de mercenarios a la región fronteriza para rescatar a un grupo de misioneros cristianos.
Rambo debe enfrentar a su pasado y desenterrar sus despiadadas habilidades de combate que lo llevaran a un viaje mortal para vengarse en una última misión.
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